Ինչպես են հակադեպրեսանտները աշխատում

Բոլոր ուղեղները նույնն են

Շատ հաճախ խորհուրդ է տրվում խորհուրդ տալ այն, ինչ կարծում եմ լավագույն հակադեպրեսանտը: Իմ պատասխանը: Այն մեկը, որ աշխատում է ձեզ համար: Յուրաքանչյուր անձ եզակի է եւ չի կարող պատասխանել նույն դեղամիջոցին:

Հակադեպրեսանտի յուրաքանչյուր դասը աշխատում է ձեր ուղեղի քիմիայի վրա: Դոկտոր Էբոթ Լի Գրանոֆը, խուճապային խանգարումների եւ դեպրեսիայի ոլորտում փորձագետ, ասում է հետեւյալը. «Ներկայումս շուկայում կան 23 հակադեպրեսանտներ:

(Ուղեցույցի նշում. Այս ցուցանիշը մեծացել է, քանի որ դոկտոր Գրանոֆը հարցազրույց է անցկացրել այս հոդվածի համար): Յուրաքանչյուրը բարձրացնում է որոշակի նյարդային հաղորդիչներին ուղեղում եւ յուրաքանչյուրը կարող է դա անել ուղեղի մի փոքր տարբեր մասերում: «Ուրեմն, երբ մեկ մարդ կարող է օգնություն ստանալ, նրանց serotonin boosted, մյուսը կարող է անհրաժեշտ է մի դեղ, որը ազդում է ինչպես serotonin եւ norepinephrine.Բայց մեկ այլ անձի կարող է անհրաժեշտ լինել միանգամայն այլ տեսակի դեղորայքի, ինչպիսիք anticonvulsant կամ տրամադրություն կայունացուցիչ, ինչպես lithium, ինչպես նաեւ այն մարդը, ով լավ է դեղորայքի, ինչպիսիք են Zoloft- ը չի կարող նաեւ կատարել Prozac- ում, թեեւ երկուսն էլ նույն դասի են պատկանում: 2 Յուրաքանչյուր ոք իր դեղորայքի կարիքների մեջ շատ տարբեր կլինի:

Պարզապես ինչպես ուղեղների լայն տեսականի, կան հակադեպրեսանտների լայն տեսականի: Ընդհանուր առմամբ, դրանք ընկնում են հետեւյալ դասերին. Մոնոամինային օքսիդազի ինիբրիտրատորներ (MAOIs), tricyclics (TCAs) եւ ընտրովի serotonin reuptake inhibitors (SSRIs):

Կան նաեւ մի քանի նոր դեղեր, որոնք յուրահատուկ են իրենց գործողությունների մեխանիզմում:

Monoamine Oxidase Inhibitors

Մոնոամին օքսիդազի ինհիբիտորները (MAOIs) առաջացել են զարգացած առաջին հակադեպրեսանտային դեղամիջոցներից: Առողջության համար պատասխանատու նյարդային հաղորդիչները, հիմնականում `norepinephrine եւ serotonin, հայտնի են որպես մոնոամիններ: Մոնոամին օքսիդազը մի ֆերմենտ է, որը խախտում է այդ նյութերը: Monoamine oxidase inhibitors, քանի որ անունը ենթադրում է, խոչընդոտում է այս ֆերմենտին, այսպիսով թույլ տալով, որ այդ քիմիական նյութերի ավելի մեծ մատակարարումը մնում է:

MAOIs- ն իջեցվել է որպես առաջին գծի հակադեպրեսանտներ, քանի որ նրանք առաջարկում են մի շարք թերություններ հիվանդների հետ, նոր դեղամիջոցների համեմատ: Պոտենցիալ դեղամիջոցների հետ փոխազդեցությունը կարող է առաջանալ MAOIs- ով, երբ զուգորդվում են մի շարք թմրանյութերի հետ, որոնք ունեն սերոտոնին ագոնիստներ («սերոտոնինային սինդրոմ») կամ norepinephrine agonists.3: Այդ դեղամիջոցների մարդիկ պետք է հետեւեն նաեւ tyramine4 հարուստ մթերքների խիստ պարենային սահմանափակումներին Հնարավոր հիպերտենզիական (բարձր արյան ճնշման) ճգնաժամ: Հիմնականում բացասական ազդեցությունը, որը տեղի է ունենում միայն ՄԱՕԻ-ում, հիպոթետիկ է (ցածր արյան ճնշումը), որը կարող է ներկայացնել որպես հոգնածություն եւ կարող է մեղմել դեպրեսիվ սինդրոմի վատթարացումը: Այդ պատճառով արյան ճնշումը միշտ պետք է դիտարկվի այդ հակադեպրեսանտների օգտագործման դեպքում

Tricyclics

Tricyclics- ը, որը նաեւ հայտնի է որպես heterocyclics, լայնորեն օգտագործվել է 1950-ականներին: Այս դեղերը խանգարում են նյարդային խցի ունակությունը վերածնելու serotonin- ի եւ norepinephrine- ի, ինչը թույլ է տալիս ավելի մեծ քանակությամբ այս երկու նյութերը հասանելի լինել նյարդային բջիջների համար:

Բացի այդ, norepinephrine- ի եւ serotonin- ի վրա գործող թրոմբոցիտները ցուցաբերում են նույնպիսի ազդեցություն histamin եւ acetylcholine- ի վրա: Սա պատասխանատու է այն բարդ կողմնակի ազդեցությունների համար, որոնք մենք սովորաբար կապում ենք այդ դեղամիջոցների հետ, ինչպիսիք են չոր բերանը, բորբոքված տեսիլքը, քաշի ձեռքբերումը եւ sedation.6

Tricyclics- ով հիվանդների բժշկական պատմությունը պետք է ուշադիր դիտվի:

Այս դեղամիջոցները կարող են առաջացնել orthostatic hypotension (գլխապտույտ կանգնած արագ սրտի բաբախում, երբեմն palpitations, եւ կարող է սրվել առաջխաղացման սրտի պայմանները) Հիվանդները, որոնք ունեն պատմության հետ առգրավման կամ գլխի վնասվածք պետք է նաեւ զգույշ լինել, քանի որ այդ դեղեր կարող է առաջացնել առգրավման.

Ընտրովի Սերոտոնին Վերակենդանացնողներ

Վերջին տարիներին հակադեպրեսանտի այս դասը բավականին տարածված է դարձել կրճատված կողմնակի ազդեցությունների եւ ավելի մեծ դեղերի նկատմամբ անվտանգության բարձրացման պահանջները: Այս դասի պատկանող դեղերը ներառում են fluoxetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) եւ paroxetine (Paxil):

SSRI- ն ընտրում է ընտրովի Serotonin Reuptake Inhibitor- ը: Այս դեղերը աշխատում են, քանի որ անունը ենթադրում է, արգելափակելով պրովինեպտիկ serotonin transporter resceptor.8: Այս դեղը տարբերվում է tricyclics- ից, որ նրա գործողությունը հատուկ է միայն serotonin- ին: Նորֆինեպրինին ազդեցությունը անուղղակի է, այն պատճառով, որ serotonin- ի անկումը «թույլ է տալիս» norepinephrine- ն ընկնել այնպես, որ պահպանում է սերոտոնինային պահածոները norepinephrine.9 ՍՍՀԻ-ները, իրենց առանձնահատկությամբ, ունեն առավելություն, որը չի ազդում histamin- ի եւ acetylcholine- ի վրա: Դրա հետեւանքն այն է, որ չնայած նրանք առանց կողմնակի ազդեցություն չեն ունենում, նրանք չեն ստեղծում նույն անհանգիստ կողմնակի ազդեցությունները, ինչպես tricycliclics:

Ավելի նոր մեխանիզմներ

Հինգ նոր դեղամիջոցներ, որոնք չեն համապատասխանում վերը նշված կատեգորիաներին, հետեւյալն են. Bupropion (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor) եւ mirtazapine (Remeron): Բուպրոպիոնի հակադեպրեսանտ գործունեության մեխանիզմը վատ հասկանալի է, սակայն այն համարվում է միջնորդավորված noradrenergic կամ dopaminergic pathways կամ either.10 Այս դեղը չունի սեռական կողմնակի ազդեցությունները, որոնք տարածվում են SSRIs եւ հայտնի են այն հիվանդների համար, ովքեր ցուցաբերում են էներգիայի պակաս , հոգեբուժական բծախնդրություն եւ ավելորդ քուն:

Նեֆազոդոնինը եւ նրա նախորդ ուղեղնադոնն այնպես են արգելում նեյրոհամակարգերի վերաբջիջը եւ ավելի քիչ չափով, norepinephrine. Նրանք նաեւ արգելափակում են postsinaptic 5-HT2 ընկալիչները: Nefazodone- ն ունի քաղցկեղային եւ a1-adrenergic reseptors- ների թույլ կողմը եւ, հետեւաբար, կապված է պակաս sedation- ի եւ orthostasis- ի հետ, քան trazodone.11

Վենլաֆախինն այն բաղադրիչն է, որը կառուցվածքայինորեն կապված չէ այլ հակադեպրեսանտների հետ: 12 Ինչպես TCA- ները, venlafaxine- ն խոչընդոտում է ինչպես serotonin- ի, այնպես էլ norepinepherine- ի նեյրոնային ներթափանցմանը: Վենլաֆախինն ունի դոզա-կախվածություն, հաջորդական ազդեցություն սերոտոնինի եւ հետո `norepinephrine- ի համար պակասի վրա: 75 մգ / վտանում, venlafaxine- ը, հիմնականում, serotonin reuptake inhibitor (SRI) է SSRIs- ի նման:

375 մգ / օր, այն արտադրում է համեմատելի նոֆինեֆրինային խանգարման արգելակումը NSRI- ին, ինչպիսիք են desipramine.13

Mirtazapine- ը վերջին չորսից ազատված է եւ հանդիսանում է antidepressant- ով վաճառվող առաջին a2-հակադրիչը: 14 Mirtazapine- ի յուրահատուկ մեխանիզմը չի ներառում է նյարդային հաղորդիչի վերաբնակեցման ֆերմենտի արգելափակում կամ շրջափակումը: Միրտազապինը մեծացնում է norepinepherine- ի ազատումը կենտրոնական noradrenergic neurons- ից `արգելափակելով presinaptic inhibitory alpha-2 autoreceptors. Այն պահպանում է ալֆա-1 postsynaptic resceptor եւ հետեւաբար հանգեցնում է զուտ աճի noradrenergic փոխանցման. Որպես երկրորդ presinaptic receptor blocking գործառույթը, mirtazapine արգելափակում է serotonergic neurons վրա տեղակայված inhibitory alpha-2 heteroreseptives, ինչը հանգեցնում է serotonin ազատ արձակել: Postsynaptically, mirtazapine ունի 5-HT1A ընկալիչի ցածր սնահավատություն, այսպիսով թույլ տալով, որ սերոտոնինը ներթափանցվի սինապսայում, կապելու եւ խթանելու համար:

Այնուամենայնիվ, այն արգելափակում է postsinaptic 5-HT2 եւ 5-HT3 ընդունիչները: 5-HT2 ընդունիչի խթանումը համարվում է սեռական անբավարարության, խթանման եւ սեռական դիսֆունկցիայի սեռավարակային կողմնակի ազդեցությունների համար, որը դիտվում է SSRI- ի եւ 5-HT3 ընկալիչների խթանման միջոցով, որոնք կարծում են, որ այդ գործակալների հետ հանդիպում են սրտխառնոց: 15, 16, 17 Հետեւաբար, mirtazapine- ի ընկալիչի արգելափակման պրոֆիլը խանգարում է կողմնակի ազդեցություններին, որոնք դիտարկվում են զուտ վերաբեռնիչ արգելափակումների հետ կապված սերոտոնինային ընկալիչների աննշան ակտիվացման հետ: