Կետամին `դեպրեսիայի եւ ինքնասպանության մտքերի համար

Կետամինը տարբեր տեսակի հակադեպրեսանտ է:

Ketamine- ը հատուկ արատավոր հեղինակություն ունի որպես ապօրինի դեղ, եւ դա հասկանալի է: Ketamine- ը նման է PCP- ին, մեկ այլ դիսոցիատային անզգայացուցիչ: Թթվային դոզանների մեջ, քետամինը կարող է առաջացնել հիպերպեկտիվություն, ներառյալ արյան բարձր ճնշումը, սրտի կաթվածի ավելացումը, քրտինքը եւ մկանային կոշտությունը: Կետամինի գերբարձրացումը կարող է հանգեցնել նաեւ հոգեբուժության:

Չնայած իր հեղինակությանը, որպես թմրամիջոցների չարաշահման, քետամին ունի օրինական բժշկական օգտագործման միջոցներ: Դա հիանալի անզգայացնող է իր յուրահատուկ հատկություններով եւ այդ պատճառով օգտագործվում է զարգացող աշխարհի շատ մասերում: Բացի այդ, ketamine- ն օգտագործվում է որոշակի ծանր ցավերի բուժման համար: Վերջերս, ketamine- ը ապացուցել է արդյունավետ ինքնասպանության մտքերի նվազեցում:

Ketamine Explained

Ketamine- ն արսլիկոէխիլամինային դիսոցիատային անզգայացնող նյութ է, որն օգտագործվում է թե մարդկային, թե անասնաբուժական բժշկության մեջ (հետեւաբար, հեղինակությունը որպես «ձիաբնակիչ»): Ketamine- ն լուծելի է ինչպես ջրի, այնպես էլ լիպիդների (այսինքն, մարմնի ճարպը), ինչը նշանակում է, որ այն կարող է իրականացվել հետեւյալ ուղիներով.

Ի դեպ, քետամինը լավագույնս ներծծվում է ներխուժման ճանապարհով: Կետամինը գալիս է երեք կոնցենտրացիայում `10 մգ / մլ, 50 մգ / մլ եւ 100 մգ / մլ:

Կետամինը ունի բազմաթիվ գործողությունների մեխանիզմներ եւ ազդում է մի շարք նյարդային հաղորդիչներին կենտրոնական նյարդային համակարգում: Այս ազդեցությունները նպաստում են նրա լայն շրջանակի գործողություններին, ներառյալ սրտանոթային համակարգին ազդելու եւ ցավերի արձագանքը բարձրացնելու համար `սիմպաթիկ« պայքարը կամ թռիչքը »նյարդային համակարգի զարգացումը: Ահա որոշ նեյրոփատիկ (նյարդային վնասվածք) ցավերի որոշ ծանր տեսակներ, որոնք քետամինն է վերաբերվում.

Ketamine- ն նաեւ լավ է բուժում nociceptive ցավը, որը առաջանում է նյարդերի խթանման միջոցով: Nociceptive ցավի օրինակները ներառում են մոֆասսալ եւ խոցային ցավը:

Բժշկական տեքստում թունավորումը եւ թմրադեղի դոզաօզոզը , Olson- ը եւ համահեղինակները գրել են ketamine- ի մասին հետեւյալը.

ՄիկրոՌՏԳ-ի, բորբոքային միջնորդների եւ ազոտի օքսիդի սինթեզի արտահայտված էպիգենետիկ մոդուլյացիայի եւ արտահայտման միջոցով միջամտված այլ դեղագործական ազդեցությունները կարող են միջնորդել նրա կայուն թերապեւտիկ ազդեցությունները հոգեբուժական եւ տրամադրության խանգարումների, հակաբորբոքային գործողությունների եւ ստատուսի ասթմատիկի բուժման համար:

Ահա կոնկրետ եղանակներ, որոնցում ketamine- ը ազդում է մարմնի վրա.

Կետամինի որոշ առանձնահատկություններ կան որպես անզգայացնող: Այն սովորաբար չի շնչում շնչառությունը եւ վնասում է օդուղիները, որքան մյուս անեսթեզիոլոգները:

Բացի այդ, այն փաստը, որ ketamine- ը չի նվազեցնում արյան ճնշումը, դա հիանալի անզգայացնող է այն հիվանդների համար, որոնք ունեն հիպոթետիկ ռիսկ (այսինքն `ցածր արյան ճնշումը), ջրազրկված հիվանդները եւ շոկի հիվանդները:

Կետամին դեպրեսիայի եւ երկբեւեռային խանգարման համար

Հետազոտողները դժվարացել են դեպրեսիայի բուժման համար ստեղծել նոր դեղամիջոցներ: Տասնյակ տարի առաջ հոգեբույժները դեպրեսիան վարեցին դեղամիջոցներով, որոնք արգելափակում էին մոնոամինային տրանսպորտային միջոցները եւ մոնոամինային ընկալիչները: սակայն այդ դեղերը բացասական կողմնակի ազդեցություն են ունեցել: Սերոտոնինի վերադարձի կանխարգելիչների (ՍՌԻ-ների) առաջացումը փոխեց հոգեբուժության դաշտը եւ տվեց հոգեբույժներին, ինչպես նաեւ առաջնային խնամքի բժիշկներին, դեպրեսիայի բուժման համար անվտանգ եւ հեշտությամբ սահմանված տարբերակները :

Ketamine- ն NMDA- ի գլուտամատ ընկալիչ հակաթույնն է եւ հանդիսանում է glutamatergic գործակալ: Կլինիկական հետազոտություններում դեպրեսիան վարելու համար օգտագործվող առաջին glutamatergic գործակալը եղել է D-cycloserine կոչվող տուբերկուլյոզի հակաբիոտիկ: Այս գործակալը փորձարկվել է 1959 թ.-ին տուբերկուլոզով հիվանդների վրա, եւ դրսեւորումների բարելավումներն ակնհայտ էին: 1960-ական թվականներին ամանտադին կոչվող այլ glutamatergic գործակալը խոստացել էր Պարկինսոնի հիվանդության բուժման մեջ, որը հաճախ ուղեկցվում է դեպրեսիայի: Հետեւաբար, այս դեղը օգտագործվել է փորձնական ուսումնասիրության մեջ ընկճվածության բուժման համար:

1980-ականների վերջին հետազոտողները ուսումնասիրում էին ketamine- ի ազդեցությունները դեպրեսիայի վրա: Հետազոտողները զարմանում էին, թե որքան արագ են ketamine աշխատել բուժել ախտանիշները դեպրեսիան: 24 ժամվա ընթացքում մեկ ենթամաշկային ներերակային դոզայի հետ բուժման ընթացքում որոշ դեպքերում ընկճախտի հետ կապված հիվանդների մոտ նկատվում է տառապում:

Դեպրեսիան բուժելու համար ketamine- ի առաջացումը բացահայտեց վեպի կոնցեպտուալ շրջանակ `գործողության նոր մեխանիզմներով: Ավանդական հակադեպրեսանտները հաճախ մի քանի շաբաթ տեւում են հասնել առավելագույն արդյունավետության: Սակայն, ketamine- ը շատ ավելի արագ է աշխատում եւ հանգեցնում է էական կլինիկական բարելավմանը միայն ժամերին:

Կենսաբանական Հոգեբուժության 2013-ի հոդվածում Քրիսթալը եւ համահեղինակները գրել են հետեւյալը.

Ketamine- ի հակադեպրեսանտային ազդեցությունները ներկա չեն եղել, քանի դեռ չի հայտնաբերվել ketamine- ի հոգեմետիկ եւ էյֆորիայի ազդեցությունները: Սա ժամանակավոր տարբերակն առաջին հերթին առաջարկեց, որ հակադեպրեսանտային ազդեցությունները առաջացան որպես արագ նեվերադապտացիա ուղեղի մեջ ketamine- ի սուր հետեւանքների նկատմամբ: Մինչեւ օրս հայտնաբերված հետազոտությունների ընթացքում հակադեպրեսանտային ազդեցությունները առաջանում են 2-4 ժամ: 24 ժամվա ընթացքում ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ հիվանդների մոտավորապես 50% -80% դեպրեսիայի ախտանիշների էական բարելավում եւ արձագանք: Դեպրեսիայի բոլոր ախտանիշները բարելավվում են, այդ թվում `ինքնասպանության վարկածը: Կլինիկական օգուտները, մեկ քետամինից հետո, կարող են տեւել 1-2 օր, եւ կարող է տեւել ավելի քան 2 շաբաթ:

2014 թ. Մետա-վերլուծության արդյունքները, որոնք հրապարակվել են Psychopharmacology- ում, նպաստում է երկուսն էլ դեպրեսիան եւ երկբեւեռային խանգարումը բուժելու ժամանակահատվածի քաղամինների կարճաժամկետ օգտագործումը: Մասնավորապես, այս մեթա վերլուծության մեջ Հիմնադրամը եւ գործընկերները միավորել եւ վերլուծել են հիմնական դեպրեսիվ խանգարում (ԱՀՇ), երկբեւեռային դեպրեսիա եւ դիմացկուն դեպրեսիա, ինչպես նաեւ էլեկտրոկոնվուլյուցիոն թերապիայի (ԷԿԹ) դիմացկուն դեպրեսիա : Հետազոտողները պարզել են, որ ketamine- ն արդյունավետ էր այս համատեքստերից յուրաքանչյուրում դեպրեսիվ ախտանիշների բուժման ժամանակ:

Թեեւ այս ուսումնասիրության զորությունը սահմանափակվեց փոքր նմուշի չափերով, հիմնադրամը եւ համահեղինակները ենթադրում էին, որ ketamine- ի արդյունքները տեւեց երկու-երեք օր: Բացի դրանից, ապացույցները ենթադրում էին, որ ոչ միայն դեպրեսիվ ախտանշանները խաթարում են, այլեւ ինքնասպանությունների մտահոգությունները նվազեցվում են, չնայած ինքնասպանության վարկածը չափվում էր միայն մեկ կետով `դեպրեսիվ ծավալներով:

Կարեւորն այն է, որ հիմնադրամը եւ գործընկերները նշում են, որ որոշ հիվանդների մոտ արյան ճնշման ժամանակային բարձրություններ են եղել: Քաղամինի ազդեցությունը սրտի վրա, հետազոտողները զգուշացրել էին, որ այն օգտագործվի սրտի հիվանդությամբ ապրող մարդկանց համար:

Չնայած դեպրեսիայի եւ երկբեւեռ խանգարումների բուժման համար ketamine- ի օգտագործմանն աջակցող աճող մարմինը, պետք է ավելի շատ հետազոտություններ կատարվեն: Նախ, պարզ չէ, թե որ չափաբաժիններում պետք է օգտագործել ketamine հոգեբուժական հիվանդությունների բուժման համար: Կարեւորն այն է, որ դիսեկցիոն ախտանիշները կարող են հայտնվել մարդկանց մեջ, որոնք նույնիսկ շատ ցածր քանակությամբ ketamine են ստանում: Երկրորդը, հակադեպրեսանտները կարող են մոլեկուլներ առաջացնել երկբեւեռ խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ, եւ թեեւ քիչ հավանական է, պարզ չէ, թե արդյոք ketamine- ն կարող է այդ հիվանդների մոլեկուլը դարձնել: Երրորդ, պարզ չէ, թե որքան հաճախ հաճախակի կլինեն ketamine հոգեբուժական հիվանդություն ունեցող մարդկանց: Պետք է այն կառավարել յուրաքանչյուր երկու-երեք օր: Չորրորդ `մենք չգիտենք, թե արդյոք ketamine- ն ունի երկարատեւ բացասական ազդեցություն:

Ի վերջո, եթե ketamine ավելի լայնորեն օգտագործվում էր բուժելու համար դեպրեսիան կամ երկբեւեռ խանգարումը, դա, հավանաբար, կախված կլինի բուժման: Այլ կերպ ասած, ketamine- ը կկիրառվի հակադեպրեսանտի կամ տրամադրության կայունացնող դեղամիջոցներից բացի: Այս պահին պարզ չէ, թե արդյոք ketamine- ը պետք է վարվի անեսթեզիոլոգի կողմից: Կետամինի ներխուժման դոզան կարող է չհամապատասխանել անեսթեզիոլոգի կողմից եւ կարող է հարմար լինել ամբուլատոր կլինիկական պրակտիկայում:

Կետամին ինքնասպան մտքերի համար

Վերջին տարիներին, ketamine- ի ազդեցությունը ինքնասպանության մտքերի վրա (Ie, ինքնասպանության գաղափարախոսություն) չի մանրակրկիտ ուսումնասիրվել: Հաճախ ուսումնասիրությունը, որ ուսումնասիրում է ketamine- ի ազդեցությունը տրամադրության վրա, դիտում է միայն ինքնասպանության վարկածը, որպես դեպրեսիայի վարկանիշի մասշտաբի մեկ կետ:

2017 թ. Դեկտեմբերին հոդվածը, «Քեթամին, հիմնական դեպրեսիայի մեջ ինքնասպանության մտքերի արագ նվազեցման համար. Midazolam- ի վերահսկվող randomized clinical trial», Grunebaum եւ գործընկերները ուսումնասիրել են ketamine- ի ազդեցությունները խոշոր դեպրեսիվ խանգարումներով եւ ինքնասպան գաղափարներով հիվանդների շրջանում:

Այս randomized-control- ի քննության ժամանակ 80 մասնակիցներ հանձնվեցին ստամոքսին կամ վերահսկողությանը, midazolam ստանալու համար: Դիսոկատային ազդեցության պատճառով որեւէ այլ անզգայացուցիչը համեմատելի է ketamine- ի հետ: Այսպիսով, հետազոտողները ընտրեցին midazolam վերահսկողության համար, քանի որ նման ketamine, այս դեղը ունի psychoactive հատկություններ: Բացի այդ, երկու թմրանյութերի կեսն կյանքը համադրելի է, եւ midazolam- ը չունի հակադեպրեսանտ կամ հակասուսի ազդեցություն: Երկու թմրամիջոցները հոգեբույժի կողմից վարվել են որպես ներարկային մեկ դոզա:

Ահա հետազոտողների որոշ տվյալներ.

Այս ուսումնասիրությունը ունեցել է իր սահմանափակումները: Օրինակ, այս ուսումնասիրությունը ուսումնասիրել է ինքնասպանություն ունեցող մարդկանց գաղափարները, իսկ ինքնասպանության գաղափարը տարբերվում է ինքնասպանությունից կամ վարքից: Քանի որ շատ մարդիկ ինքնասպանության մտքեր ունեն, եւ համեմատաբար քիչ մարդիկ ինքնասպանություն են գործել, շատ ավելի մեծ նմուշներ (այսինքն `ավելի շատ հիվանդներ) պետք է ներառվեն, եթե ինքնասպանության վարքագիծը քննվել է: Բացի այդ, վերահսկման խմբի համեմատ, ketamine փորձարարական խմբի ավելի շատ հիվանդներ ունեցել են սահմանամերձ անձի խանգարում:

Խոսք

1999 եւ 2015 թվականների ընթացքում ԱՄՆ-ում ինքնասպանության դեպքերի 26.5 տոկոս աճ է գրանցվել: Ներկայումս ինքնասպանությունների վերաբերյալ լավ վերաբերմունք չկա: Ամերիկայի հոգեբուժական ասոցիացիան նշում է, որ «ինքնասպանությունների դեմ պայքարը հակադեպրեսանտների բուժման հետ կապված վկայությունն անպիտան է»: Հստակ է, որ անհրաժեշտ է ավելի արդյունավետ մոտեցումներ այս հարցի լուծման համար: Արագ արագության պատճառով քետամինը կարող է շատ օգտակար լինել ինքնասպանության մտքերի նվազեցման վրա:

Ընդհանուր առմամբ, հոգեբուժական հիվանդության հետ կապված, ketamine- ն խոստանում է խոստանալ, որ դեպրեսիան եւ երկբեւեռ խանգարումը բուժելը, հատկապես երբ այդ հիվանդությունները բուժման դիմացն են:

> Աղբյուրներ.

> Fond G, et al. Կետամինի վարչակազմը դեպրեսիվ խանգարումների մեջ. Համակարգային վերանայում եւ մետա-վերլուծություն: Հոգեբրոֆարմոլոգիա: 2014; 231: 3663-3676:

> Grunebaum MF, et al. Քեթամին `հիմնական դեպրեսիայի մեջ ինքնասպան մտքերի արագ նվազեցման համար. Midazolam- ի վերահսկվող randomized clinical trial. Ամերիկացի հոգեբուժական ամսագիր: 2017 թ.

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS: Արագ գործող glutamatergic antidepressants- ի ուղին ketamine եւ դրանից դուրս: Կենսաբանական հոգեբուժություն: 2013; 73 (12): 1133-1141:

> Թերապեւտիկ թմրամիջոցներ եւ հակադիտեր: Բոլոն Կ., Անդերսոն Ի.Բ., Բենովից Ն.Լ., Բլանկ Դ.Դ., Քլարկ ՌԴ, Քերեմի Թ., Քիմ Քաթ Ս. Էդս. Poisoning & Drug Overdose, 7e Նյու Յորք, NY: McGraw-Hill.